Сульфатированный колистин
Серный колистин, также известный как серный колистин, колистин, полимиксин Е, антибиотики и др., представляет собой белый или почти белый порошок, без запаха, горький и гигроскопичный, легко растворимый в воде, слабо растворимый в метаноле и этаноле, почти нерастворимый в ацетон, эфир и т. д., слабо растворим в свободной щелочи и воде. Стабилен в диапазоне PH3-7,5. Серный колистин продуцируется полимиксином и оказывает сильное антибактериальное действие на грамотрицательные бактерии. Применяется для лечения кишечных заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями, в качестве кормовой добавки и оказывает значительное стимулирующее рост действие. Он хорошо работает в сочетании с сульфадиазином.
Фармакодинамика
Серный колистин — фунгицид узкого спектра действия. Оказывает сильное антибактериальное действие на такие грамотрицательные бактерии, как Escherichia coli, сальмонеллы, пастереллы, шигеллы, бруцеллы, вибрионы, синегнойная палочка и др. Среди них он оказывает сильное бактерицидное действие на синегнойную палочку и вибрион. Бактерицидный механизм заключается в повреждении мембраны бактериальной клетки, повышении ее проницаемости и возникновении утечки аминокислот, пуринов, пиримидинов, К+ и др. в бактериальный организм. Это также может повлиять на функцию нуклеоплазмы и рибосомы, что приводит к гибели бактерий. Бактерии нелегко устойчивы к этому продукту и имеют полную перекрестную устойчивость к полимиксину B, но перекрестная устойчивость к другим антибиотикам отсутствует. Все грамположительные бактерии, а также протеи, бруцеллы и серратии устойчивы к этому продукту.
Серный колистин в основном применяют для лечения кишечных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, а также для наружного применения при лечении инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, вызванных ожогами и травмами. В качестве кормовой лекарственной добавки он оказывает стимулирующее рост действие.
Фармакокинетика.
Этот препарат редко всасывается перорально, а после всасывания препарат плохо распределяется в организме и действует в течение короткого периода времени. Через 8 часов перорального приема, за исключением желчи, в других тканях были лишь следовые количества, а через 16 часов - во всех тканях не было остатков. После введения он широко распределяется в организме и достигает максимума в основных тканях в течение 0,5-1 часа. Однако проникнуть в грудную полость, полость сустава и очаг инфекции непросто, а также затруднено выделение спинномозговой жидкости. Через 6 часов его невозможно обнаружить кроме крови, трахеи, слюнных желез, почек и мочи, а через 24 часа - кроме трахеи, почек и мочи. Скорость связывания препарата с белками относительно низкая. В основном выводится через почки, но может накапливаться в организме при неполной функции почек.
Антиэндотоксин
Эндотоксин — это токсин, синтезируемый, вырабатываемый и выделяемый бактериями, состоящий из О-специфичных боковых цепей, основных полисахаридов и липида А. Проблема всех антибиотиков заключается в высвобождении бактериального эндотоксина, в то время как сульфат колистина вызывает наименьшее высвобождение бактериального эндотоксина. Что еще более важно, сульфатированный колистин может нейтрализовать эндотоксины путем связывания положительно заряженного -NH2 с отрицательно заряженными фосфатными группами липида А эндотоксина, продуцируемого бактериями; Таким образом, сульфатированный колистин может устранять бактериальные эндотоксины, ингибировать высвобождение и активность бактериальных эндотоксинов и является хорошим антиэндотоксиновым препаратом. Согласно отчетам исследований Льва Генфа и соавт. (2004), как только эндотоксин связывается с рецепторами на поверхности клетки и опосредует активацию клеток, сульфатированный колистин теряет свой антиэндотоксиновый эффект. Следовательно, поддержка прямого нейтрализующего эффекта сульфатированного колистина на эндотоксин является основным способом антагонизма эндотоксина.