Флуфеникол, также известный как флуфеникол, представляет собой химически синтезированное новое поколение специфических для животных антибиотиков широкого спектра действия на основе хлорамфеникола (также известного как амидный спирт), которые обладают антибактериальной активностью в отношении различных бактерий и не образуют перекрестной резистентности с препаратами для человека. Его характеристиками являются широкий антибактериальный спектр, хорошее антибактериальное действие, быстрая абсорбция пероральных или инъекционных препаратов, широкое распространение в различных органах организма, способность проходить через гематоэнцефалический барьер, отсутствие перекрестной резистентности с другими широко применяемыми антибиотиками. Он относительно безопасен, особенно без потенциальных эффектов апластической анемии. Из-
за высокой токсичности хлорамфеникола, который может серьезно подавлять кроветворную функцию костного мозга животных, что приводит к дефициту лейкоцитов и снижению выработки тромбоцитов или необратимой апластической анемии, а также Поскольку хлорамфеникол оказывает иммунодепрессивное действие, в Постановлении Министерства сельского хозяйства № 193 от 2002 года четко оговаривается, что хлорамфеникол запрещен для употребления в пищу всем животным. В настоящее время флуфеникол стал основным заменителем хлорамфеникола после его запрета, играя важную роль в ветеринарной клинической практике. Как правильно и разумно использовать флорфеникол и какие меры предосторожности следует принимать в свиноводстве и клиническом применении, стало общим предметом внимания.
1 Фармакология
(1) Фармакодинамика: Флуфеникол имеет химическую структуру, аналогичную хлорамфениколу, и является монофторпроизводным тиамфеникола. Его антибактериальный спектр, действие, механизм и показания такие же, как у хлорамфеникола.
За счет замены пара-нитрогруппы в бензольной структуре хлорамфеникола на метилсульфоновую группу токсические побочные эффекты уменьшаются, но сохраняется дозозависимое обратимое угнетающее действие на костномозговую кроветворную функцию. Механизм его действия заключается в связывании с 50S-субъединицей бактериальной 70S-рибосомы, блокировании пептидилтрансферазы, ингибировании удлинения пептидной цепи и, таким образом, вмешательстве в синтез бактериального белка для достижения антибактериального эффекта.
Этот продукт относится к быстродействующим антибактериальным агентам широкого спектра действия, с немного лучшей антибактериальной активностью, чем хлорамфеникол и тиамфеникол, а также с низкой резистентностью и остатками лекарств. Он обладает сильной антибактериальной активностью в отношении различных грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и микоплазмы, особенно в отношении грамотрицательных бактерий, что лучше, чем грамположительных бактерий. Однако его действие на грамположительные кокки не такое хорошее, как у пенициллина и тетрациклина. Высокочувствителен к гемолитическим Pasteurella, Bacillus multocida (которые могут вызывать легочные заболевания у свиней) и Actinobacillus pleuropneumoniae (которые могут вызывать инфекционную плевропневмонию), а также чувствительны к большинству грамотрицательных бактерий Enterobacteriaceae, включая паратифы, клебсиеллы, Escherichia coli, сальмонеллы и бруцеллы. К чувствительным грамположительным бактериям относятся стрептококки, синегнойная палочка, листерии, пневмококки, стафилококки и др. Определенное влияние оказывает на лептоспиры, хламидии, риккетсии. Он также может беспрепятственно проникать в клетки и эффективен против различных внутриклеточных патогенов. Он также оказывает значительное влияние на различные анаэробные бактерии, такие как Clostridium tetanus и актиномицеты.
Кроме того, общие дозы флуфеникола обладают антибактериальным действием и могут проявлять бактерицидное действие при высоких концентрациях или при воздействии на высокочувствительные бактерии. Бактерии могут развивать приобретенную устойчивость к этому продукту, причем Escherichia coli более склонна к выработке и проявляет перекрестную устойчивость с тиамфениколом. Этот продукт неэффективен против Pseudomonas aeruginosa, грибов и вирусов.
(2) Фармакокинетика: Пероральное введение свиньям обеспечивает полную абсорбцию и высокую биодоступность, при этом 80–90% препарата может всасываться даже в условиях кормления. В связи с тем, что флуфеникол не связывается с глюкозой в печени