Раствор бис(триметилсилил)аминонатрия в тетрагидрофуране является сильнощелочным катализатором, используемым в органическом синтезе. Синтез интермедиатов препарата Митиглунде с использованием раствора бис(триметилсилил)аминонатрия в тетрагидрофуране дал удовлетворительные результаты. Обычный метод получения заключается в кипячении гексаметилдисиламинамина и гидрида натрия в безводном тетрагидрофуране в течение длительного времени.
В заявке 1
CN201110457606.4 представлен способ получения диметилглюкозамина фосапитама. В присутствии бис(триметилсилил)аминонатрия способ включает реакцию конденсации арепидана с тетрабензилпирофосфатом в тетрагидрофуране с получением бис-О-фенилфосфата, который затем нагревают с метанолом с получением моно-О-фенилфосфата. Наконец, диметилглюкозамин фосапитама получают реакцией гидрирования. Способ настоящего изобретения имеет такие преимущества, как простота эксплуатации, мягкие условия, низкая стоимость, высокий выход, пригодность для промышленного производства и значительная прикладная ценность.
В заявке 2
CN 201810842737.6 раскрыт способ получения натриевой соли хирального центра фосфина. В этом методе сначала медленно капают реактив Гриньяра в раствор хирального фосфоната под защитой азота и при температуре -80 ℃, реакция протекает в течение ночи, добавляется насыщенный раствор хлорида аммония и реагирует с получением соединения фосфонового хирального центра. Затем, под защитой азота, медленно капают эквимолярный бис (триметилсилил) амино натрия в тетрагидрофурановый раствор соединения фосфонового хирального центра и реагируют в течение ночи с получением натриевой соли фосфонового хирального центра. Способ настоящего изобретения значительно сокращает время реакции, требуя только одной реакции с формат-реагентом, что приводит к получению хирального соединения со значением ee более 90%, что значительно улучшает селективность соединений хирального центра фосфина. В то же время он может реагировать с нуклеофильными реагентами для продолжения функционализации, а полученная натриевая соль хирального центра фосфина обладает хорошей стабильностью со временем хранения до 30 дней при комнатной температуре.